V endemičnih državah se promovirajo posteljne mreže, ki vsebujejo piretroid klofenpir (CFP) in piretroid piperonil butoksid (PBO), da bi izboljšali nadzor nad malarijo, ki jo prenašajo komarji, odporni na piretroide.CFP je proinsekticid, ki zahteva aktivacijo s komarjevo citokrom P450 monooksigenazo (P450), PBO pa poveča učinkovitost piretroidov z zaviranjem delovanja teh encimov pri komarjih, odpornih na piretroide.Tako lahko inhibicija P450 s PBO zmanjša učinkovitost mrež piretroid-CFP, če se uporabljajo v istem domu kot mreže piretroid-PBO.
Izvedena sta bila dva eksperimentalna preskusa v pilotski kabini za oceno dveh različnih vrst piretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samega in v kombinaciji s piretroidom-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Entomološke posledice uporabe Odpornost na piretroide Populacije vektorjev v južnem Beninu.V obeh študijah so bile vse vrste mrež testirane pri zdravljenju z enojno in dvojno mrežico.Izvedeni so bili tudi biološki testi za oceno odpornosti populacij vektorjev na zdravila v koči in za preučevanje interakcije med CFP in PBO.
Vektorska populacija je bila občutljiva na CFP, vendar je pokazala visoko stopnjo odpornosti na piretroide, vendar je bila ta odpornost premagana s predhodno izpostavljenostjo PBO.Umrljivost vektorjev je bila znatno zmanjšana v kočah, ki uporabljajo kombinacijo mrež piretroid-CFP in mrež piretroid-PBO, v primerjavi s kočami, ki uporabljajo dve mreži piretroid-CFP (74 % za Interceptor® G2 proti 85 %, PermaNet® Dual 57 % proti 83 % ), p < 0,001).Predhodna izpostavljenost PBO je zmanjšala toksičnost CFP v bioloških testih v steklenicah, kar kaže, da je ta učinek lahko delno posledica antagonizma med CFP in PBO.Smrtnost vektorjev je bila višja v kočah, v katerih so bile uporabljene kombinacije mrež, ki so vsebovale mreže piretroid-CFP, v primerjavi s kočami brez mrež piretroid-CFP in ko so bile mreže piretroid-CFP uporabljene same kot dve mreži.Pri sočasni uporabi je smrtnost najvišja (83-85 %).
Ta študija je pokazala, da je bila učinkovitost mrež piretroid-CFP zmanjšana pri uporabi v kombinaciji s piretroidom-PBO ITN v primerjavi z uporabo samostojno, medtem ko je bila učinkovitost kombinacij mrež, ki vsebujejo mreže piretroid-CFP, višja.Ti rezultati kažejo, da bo dajanje prednosti distribuciji omrežij piretroid-CFP pred drugimi vrstami omrežij povečalo učinke nadzora vektorjev v podobnih situacijah.
Posteljne mreže, obdelane z insekticidi (ITN), ki vsebujejo piretroidne insekticide, so v zadnjih dveh desetletjih postale temelj nadzora malarije.Od leta 2004 je bilo v podsaharski Afriki dobavljenih približno 2,5 milijarde posteljnih mrež, obdelanih z insekticidi [1], kar je povzročilo povečanje deleža prebivalstva, ki spi pod posteljnimi mrežami, obdelanimi z insekticidi, s 4 % na 47 % [2].Učinek te izvedbe je bil pomemben.Ocenjuje se, da je bilo med letoma 2000 in 2021 po vsem svetu preprečenih približno 2 milijardi primerov malarije in 6,2 milijona smrti, pri čemer analize modeliranja kažejo, da so bile mreže, obdelane z insekticidi, glavno gonilo te koristi [2, 3].Vendar ima ta napredek svojo ceno: pospešen razvoj odpornosti na piretroide pri populacijah prenašalcev malarije.Čeprav lahko posteljne mreže, obdelane s piretroidnimi insekticidi, še vedno zagotavljajo individualno zaščito pred malarijo na območjih, kjer vektorji kažejo odpornost na piretroide [4], študije modeliranja napovedujejo, da bodo pri višjih stopnjah odpornosti posteljne mreže, obdelane z insekticidi, zmanjšale epidemiološki vpliv [5]..Tako je odpornost na piretroide ena najpomembnejših groženj trajnostnemu napredku pri obvladovanju malarije.
V zadnjih nekaj letih je bila razvita nova generacija posteljnih mrež, obdelanih z insekticidi, ki združujejo piretroide in drugo kemikalijo, da bi izboljšali nadzor nad malarijo, ki jo prenašajo na piretroide odporni komarji.Prvi novi razred ITN vsebuje sinergist piperonil butoksid (PBO), ki potencira piretroide z nevtralizacijo razstrupljevalnih encimov, povezanih z odpornostjo na piretroide, zlasti učinkovitost citokrom P450 monooksigenaz (P450s) [6].Pred kratkim so na voljo tudi posteljne mreže, obdelane s flupronom (CFP), azolnim insekticidom z novim mehanizmom delovanja, ki cilja na celično dihanje.Po predstavitvi izboljšanega entomološkega učinka v pilotnih preskušanjih koč [7, 8] je bila izvedena vrsta skupinskih randomiziranih kontroliranih preskušanj (cRCT), da bi ocenili koristi teh mrež za javno zdravje v primerjavi z mrežami, obdelanimi z insekticidi, ki uporabljajo samo piretroide, in zagotovili potrebne dokaze za obveščanje o političnih priporočilih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) [9].Na podlagi dokazov o izboljšanem epidemiološkem vplivu CRCT v Ugandi [11] in Tanzaniji [12] je WHO potrdila posteljne mreže, obdelane s piretroidom in insekticidom PBO [10].Piretroid-CFP ITN je bil prav tako nedavno objavljen, potem ko sta vzporedna RCT v Beninu [13] in Tanzaniji [14] pokazala, da je prototip ITN (Interceptor® G2) zmanjšal pojavnost malarije pri otrocih za 46 % oziroma 44 %.10].].
Po obnovljenih prizadevanjih Globalnega sklada in drugih večjih donatorjev proti malariji za odpravo odpornosti proti insekticidom s pospeševanjem uvajanja novih posteljnih mrež [15] se posteljne mreže iz piretroid-PBO in piretroid-CFP že uporabljajo na endemičnih območjih.Nadomešča tradicionalne insekticide.obdelane posteljne mreže, ki uporabljajo samo piretroide.Med letoma 2019 in 2022 se je delež PBO piretroidnih mrež proti komarjem, dobavljenih v podsaharski Afriki, povečal z 8 % na 51 % [1], medtem ko se pričakuje, da bodo PBO piretroidne mreže proti komarjem, vključno s piretroidnimi mrežami proti komarjem CFP, komarniki z dvojnim delovanjem predstavljajo 56 % pošiljk.Vstopite na afriški trg do leta 2025[16].Ker je dokazov o učinkovitosti mrež proti komarjem piretroid-PBO in piretroid-CFP še vedno več, se pričakuje, da bodo te mreže v prihodnjih letih postale širše dostopne.Zato obstaja vse večja potreba po zapolnitvi vrzeli v informacijah glede optimalne uporabe posteljnih mrež nove generacije, obdelanih z insekticidi, da bi dosegli največji učinek, ko se povečajo za polno operativno uporabo.
Glede na hkratno širjenje piretroidnih CFP in piretroidnih PBO mrež proti komarjem ima nacionalni program za nadzor malarije (NMCP) eno operativno raziskovalno vprašanje: ali se bo njegova učinkovitost zmanjšala – PBO ITN?Razlog za to skrb je, da PBO deluje tako, da zavira encime P450 komarjev [6], medtem ko je CFP proinsekticid, ki zahteva aktivacijo preko P450s [17].Zato se domneva, da ko se piretroid-CFP ITN in piretroid-CFP ITN uporabljata v istem domu, lahko zaviralni učinek PBO na P450 zmanjša učinkovitost piretroid-CFP ITN.Več laboratorijskih študij je pokazalo, da predhodna izpostavljenost PBO zmanjša akutno toksičnost CFP za vektorje komarjev v bioloških testih neposredne izpostavljenosti [18,19,20,21,22].Pri izvajanju študij med različnimi mrežami na terenu pa bodo interakcije med temi kemikalijami bolj zapletene.Neobjavljene študije so preučevale učinke skupne uporabe različnih vrst mrež, obdelanih z insekticidi.Tako bodo terenske študije, ki ocenjujejo vpliv uporabe kombinacije posteljnih mrež iz piretroid-CFP in piretroid-PBO, obdelanih z insekticidom, v istem gospodinjstvu pomagale ugotoviti, ali morebitni antagonizem med tema vrstama mrež predstavlja operativni problem, in pomagale določiti najboljšo uvedbo strategije .za njene enakomerno porazdeljene regije.
Čas objave: 21. septembra 2023