V endemičnih državah se promovira uporaba mrež za postelj, ki vsebujejo piretroid klofenpir (CFP) in piretroid piperonil butoksid (PBO), da bi izboljšali nadzor nad malarijo, ki jo prenašajo komarji, odporni na piretroide. CFP je proinsekticid, ki ga aktivira komarjev citokrom P450 monooksigenaza (P450), PBO pa poveča učinkovitost piretroidov z zaviranjem delovanja teh encimov pri komarjih, odpornih na piretroide. Zato lahko zaviranje P450 s strani PBO zmanjša učinkovitost mrež s piretroidom in CFP, če se uporabljajo v istem domu kot mreže s piretroidom in PBO.
Izvedena sta bila dva eksperimentalna testa v pilotski kabini za oceno dveh različnih vrst piretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samih in v kombinaciji s piretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomološke posledice uporabe Odpornost na piretroide Populacije vektorjev v južnem Beninu. V obeh študijah so bile vse vrste mrežic testirane v enojni in dvojni obdelavi. Izvedeni so bili tudi biološki testi za oceno odpornosti populacij vektorjev v koči na zdravila in za preučevanje interakcije med CFP in PBO.
Populacija vektorjev je bila občutljiva na CFP, vendar je kazala visoko stopnjo odpornosti na piretroide, vendar je bila ta odpornost premagana s predhodno izpostavljenostjo PBO. Smrtnost vektorjev se je v kolibah, ki so uporabljale kombinacijo mrež piretroid-CFP in mrež piretroid-PBO, znatno zmanjšala v primerjavi s kolibami, ki so uporabljale dve mreži piretroid-CFP (74 % za Interceptor® G2 v primerjavi s 85 %, PermaNet® Dual 57 % v primerjavi s 83 %), p < 0,001). Predhodna izpostavljenost PBO je zmanjšala toksičnost CFP v bioloških testih v steklenicah, kar kaže na to, da je ta učinek lahko delno posledica antagonizma med CFP in PBO. Smrtnost vektorjev je bila višja v kolibah, ki so uporabljale kombinacije mrež, ki so vsebovale mreže piretroid-CFP, v primerjavi s kolibami brez mrež piretroid-CFP in ko so bile mreže piretroid-CFP uporabljene posamezno kot dve mreži. Pri skupni uporabi je bila smrtnost najvišja (83–85 %).
Ta študija je pokazala, da se je učinkovitost mrež piretroid-CFP zmanjšala pri uporabi v kombinaciji s piretroid-PBO ITN v primerjavi z uporabo samostojno, medtem ko je bila učinkovitost kombinacij mrež, ki vsebujejo mreže piretroid-CFP, višja. Ti rezultati kažejo, da bo dajanje prednosti porazdelitvi mrež piretroid-CFP pred drugimi vrstami mrež povečalo učinke zatiranja vektorjev v podobnih situacijah.
Z insekticidi obdelane posteljne mreže (ITN), ki vsebujejo piretroidne insekticide, so v zadnjih dveh desetletjih postale glavna opora za nadzor malarije. Od leta 2004 je bilo v podsaharsko Afriko dobavljenih približno 2,5 milijarde z insekticidi obdelanih posteljnih mrež [1], kar je povzročilo povečanje deleža prebivalstva, ki spi pod posteljnimi mrežami, obdelanimi z insekticidi, s 4 % na 47 % [2]. Učinek te uvedbe je bil pomemben. Ocenjuje se, da je bilo med letoma 2000 in 2021 po vsem svetu preprečenih približno 2 milijardi primerov malarije in 6,2 milijona smrti, pri čemer modelne analize kažejo, da so bile mreže, obdelane z insekticidi, glavni dejavnik te koristi [2, 3]. Vendar pa ima ta napredek svojo ceno: pospešen razvoj odpornosti na piretroide v populacijah prenašalcev malarije. Čeprav lahko s piretroidi obdelane posteljne mreže še vedno zagotavljajo individualno zaščito pred malarijo na območjih, kjer prenašalci kažejo odpornost na piretroide [4], modelne študije napovedujejo, da bodo pri višjih ravneh odpornosti posteljne mreže, obdelane z insekticidi, zmanjšale epidemiološki vpliv [5]. Zato je odpornost na piretroide ena največjih groženj trajnostnemu napredku pri nadzoru malarije.
V zadnjih nekaj letih je bila razvita nova generacija z insekticidi obdelanih mrež za posteljnino, ki združujejo piretroide z drugo kemikalijo, za izboljšanje nadzora malarije, ki jo prenašajo komarji, odporni na piretroide. Prvi novi razred ITN vsebuje sinergist piperonil butoksid (PBO), ki okrepi piretroide z nevtralizacijo razstrupljevalnih encimov, povezanih z odpornostjo na piretroide, zlasti učinkovitost citokrom P450 monooksigenaz (P450) [6]. Pred kratkim so na voljo tudi mreže za posteljnino, obdelane s flupronom (CFP), azolnim insekticidom z novim mehanizmom delovanja, usmerjenim v celično dihanje. Po dokazilu o izboljšanem entomološkem učinku v pilotnih preskušanjih hut [7, 8] je bila izvedena vrsta skupinskih randomiziranih kontroliranih preskušanj (cRCT) za oceno koristi teh mrež za javno zdravje v primerjavi z mrežami, obdelanimi z insekticidi, ki uporabljajo samo piretroide, in za zagotovitev potrebnih dokazov za oblikovanje priporočil Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) za politiko [9]. Na podlagi dokazov o izboljšanem epidemiološkem učinku CRCT v Ugandi [11] in Tanzaniji [12] je SZO odobrila mreže za posteljnino, tretirane z insekticidom piretroid-PBO [10]. ITN s piretroidom-CFP je bila nedavno objavljena tudi po vzporednih RCT v Beninu [13] in Tanzaniji [14], ki so pokazale, da je prototip ITN (Interceptor® G2) zmanjšal pojavnost malarije pri otrocih za 46 % oziroma 44 %. 10].
Po obnovljenih prizadevanjih Svetovnega sklada in drugih večjih donatorjev proti malariji za obravnavo odpornosti na insekticide s pospešitvijo uvajanja novih mrež proti komarjem [15] se mreže proti komarjem s piretroidom-PBO in piretroidom-CFP že uporabljajo na endemičnih območjih. Nadomešča tradicionalne insekticide. Mreže proti komarjem, obdelane s piretroidi, ki uporabljajo samo piretroide. Med letoma 2019 in 2022 se je delež mrež proti komarjem s piretroidom PBO, dobavljenih v podsaharsko Afriko, povečal z 8 % na 51 % [1], medtem ko naj bi mreže proti komarjem s piretroidom PBO, vključno s mrežami proti komarjem s piretroidom CFP, mreže proti komarjem z "dvojnim delovanjem" predstavljale 56 % pošiljk. Vstop na afriški trg do leta 2025 [16]. Ker dokazi o učinkovitosti mrež proti komarjem s piretroidom-PBO in piretroidom-CFP še naprej naraščajo, se pričakuje, da bodo te mreže v prihodnjih letih postale bolj dostopne. Zato je vse večja potreba po zapolnitvi informacijskih vrzeli glede optimalne uporabe posteljnih mrež nove generacije, tretiranih z insekticidi, da bi dosegli največji učinek pri polni operativni uporabi.
Glede na sočasno širjenje mrež proti komarjem s piretroidom CFP in piretroidom PBO ima Nacionalni program za nadzor malarije (NMCP) eno operativno raziskovalno vprašanje: Ali se bo zmanjšala njegova učinkovitost – PBO ITN? Razlog za to zaskrbljenost je, da PBO deluje tako, da zavira encime P450 komarjev [6], medtem ko je CFP proinsekticid, ki zahteva aktivacijo prek P450 [17]. Zato se postavlja hipoteza, da lahko zaviralni učinek PBO na P450, kadar se piretroid-CFP ITN in piretroid-CFP ITN uporabljata v istem domu, zmanjša učinkovitost piretroid-CFP ITN. Več laboratorijskih študij je pokazalo, da predhodna izpostavljenost PBO zmanjša akutno toksičnost CFP za vektorje komarjev v bioloških testih neposredne izpostavljenosti [18,19,20,21,22]. Vendar pa bodo pri izvajanju študij med različnimi omrežji na terenu interakcije med temi kemikalijami bolj zapletene. Neobjavljene študije so preučevale učinke skupne uporabe različnih vrst mrež, obdelanih z insekticidi. Tako bodo terenske študije, ki ocenjujejo vpliv uporabe kombinacije z insekticidom obdelanih mrež s piretroidom-CFP in piretroidom-PBO v istem gospodinjstvu, pomagale ugotoviti, ali morebitni antagonizem med tema vrstama mrež predstavlja operativni problem, in pomagale določiti najboljšo strategijo uporabe za enakomerno porazdeljena območja.
Čas objave: 21. september 2023