Tiostreptonje izjemno kompleksen naravni bakterijski produkt, ki se uporablja kot lokalnoveterinarski antibiotikima tudi dobro protimalarično in protirakavo delovanje.Trenutno je popolnoma kemično sintetiziran.
Tiostrepton, prvič izoliran iz bakterij leta 1955, ima nenavadno antibiotično delovanje: zavira biosintezo beljakovin z vezavo na ribosomsko RNA in z njo povezane beljakovine.Dorothy Crowfoot Hodgkin, britanska kristalografinja in Nobelova nagrajenka iz leta 1964, je strukturo odkrila leta 1970.
Tiostrepton vsebuje 10 obročev, 11 peptidnih vezi, obsežno nenasičenost in 17 stereocentrov.Še večji izziv pa je dejstvo, da je zelo občutljiv na kisline in baze.Je matična spojina in najkompleksnejši član družine tiopeptidnih antibiotikov.
Zdaj je ta spojina podlegla sintetični sladkobesednosti profesorja kemije KS Nicolaouja in njegovih kolegov z raziskovalnega inštituta Scripps in kalifornijske univerze v San Diegu [Angew.Chem.mednarodnost.Editors, 43, 5087 in 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, višji znanstveni sodelavec na Oddelku za kemijo na Univerzi v Exeterju v Združenem kraljestvu, je komentiral: "To je pomembna sinteza in izjemen dosežek skupine Nicolaou."doksorubicin D.
Ključ do struktureTIOSTREPTONje dehidropiperidinski obroč, ki podpira didehidroalaninski rep in dva makrocikla – 26-členski obroč, ki vsebuje tiazolin, in 27-členski sistem kinalkolne kisline.Nicolaou in sodelavci so ustvarili ključni dehidropiperidinski obroč iz preprostih začetnih materialov z uporabo biomimetične izo-Diels-Alderjeve dimerizacijske reakcije.Ta pomemben korak je pomagal potrditi predlog iz leta 1978, da bakterije uporabljajo to reakcijo za biosintezo tiopeptidnih antibiotikov.
Nicolaou in sodelavci so vključili dehidropiperidin v makrocikel, ki vsebuje tiazolin.Ta makrocikel so združili s strukturo, ki je vsebovala kinalkolno kislino in prekurzor repa didehidroalanina.Nato so produkt očistili, da so dobilitiostrepton.
Recenzenti dveh dokumentov skupine so rekli, da je sinteza "mojstrovina, ki poudarja najsodobnejše tehnologije in odpira nova obzorja za smiselne raziskave strukture, dejavnosti in načina delovanja."
Čas objave: 31. oktober 2023