Izpostavljenost piretroidom lahko poveča tveganje za Parkinsonovo bolezen zaradi interakcije z genetiko prek imunskega sistema.
Piretroidi se nahajajo v večini komercialnihgospodinjski pesticidiČeprav so nevrotoksični za žuželke, jih zvezne oblasti na splošno smatrajo za varne za stik s ljudmi.
Zdi se, da genetske variacije in izpostavljenost pesticidom vplivajo na tveganje za Parkinsonovo bolezen. Nova študija odkriva povezavo med tema dvema dejavnikoma tveganja in poudarja vlogo imunskega odziva pri napredovanju bolezni.
Ugotovitve se nanašajo na razredpesticidiimenovani piretroidi, ki jih najdemo v večini komercialnih gospodinjskih pesticidov in se vse pogosteje uporabljajo v kmetijstvu, saj se drugi pesticidi postopoma opuščajo. Čeprav so piretroidi nevrotoksični za žuželke, jih zvezni organi na splošno štejejo za varne za izpostavljenost ljudi.
Študija je prva, ki povezuje izpostavljenost piretroidom z genetskim tveganjem za Parkinsonovo bolezen in zahteva nadaljnje študije, je dejal soavtor Malu Tansi, dr., docent fiziologije na Medicinski fakulteti Univerze Emory.
Genetska varianta, ki jo je odkrila ekipa, se nahaja v nekodirajočem območju genov MHC II (glavni kompleks histokompatibilnosti razreda II), skupine genov, ki uravnavajo imunski sistem.
»Nismo pričakovali, da bomo našli specifično povezavo s piretroidi,« je dejal Tansey. »Znano je, da lahko akutna izpostavljenost piretroidom povzroči imunsko disfunkcijo, molekule, na katere delujejo, pa najdemo v imunskih celicah; zdaj moramo bolje razumeti, kako dolgotrajna izpostavljenost vpliva na imunski sistem in s tem krepi njegovo delovanje.« Tveganje za Kinsonovo bolezen.
»Že obstajajo močni dokazi, da lahko vnetje možganov ali prekomerno aktiven imunski sistem prispeva k napredovanju Parkinsonove bolezni. Menimo, da se tukaj dogaja, da izpostavljenost okoljskim dejavnikom lahko spremeni imunski odziv pri nekaterih ljudeh in spodbudi kronično vnetje v možganih.«
Za študijo so raziskovalci z univerze Emory pod vodstvom Tansey in dr. Jeremyja Bossa, predstojnika oddelka za mikrobiologijo in imunologijo, sodelovali s Stuartom Factorjem, dr., direktorjem Centra za celovito Parkinsonovo bolezen na univerzi Emory, in Beate Ritz, dr. med., z Univerze v Kaliforniji v San Franciscu. V sodelovanju z raziskovalci javnega zdravja na UCLA, dr. med. Prvi avtor članka je George T. Kannarkat, dr. med.
Raziskovalci z UCLA so uporabili kalifornijsko geografsko bazo podatkov, ki zajema 30 let uporabe pesticidov v kmetijstvu. Izpostavljenost so določili na podlagi razdalje (službeni in domači naslov osebe), vendar niso merili ravni pesticidov v telesu. Domneva se, da se piretroidi relativno hitro razgradijo, zlasti če so izpostavljeni sončni svetlobi, z razpolovno dobo v tleh od nekaj dni do tednov.
Med 962 preiskovanci iz kalifornijske Centralne doline je pogosta varianta MHC II v kombinaciji z nadpovprečno izpostavljenostjo piretroidnim pesticidom povečala tveganje za Parkinsonovo bolezen. Najnevarnejša oblika gena (posamezniki, ki nosijo dva alela tveganja) je bila najdena pri 21 % bolnikov s Parkinsonovo boleznijo in 16 % kontrolne skupine.
V tej skupini izpostavljenost genu ali piretroidu sama po sebi ni bistveno povečala tveganja za Parkinsonovo bolezen, vendar je kombinacija teh dveh dejavnikov. V primerjavi s povprečjem so imeli ljudje, ki so bili izpostavljeni piretroidom in so nosilci oblike gena MHC II z najvišjim tveganjem, 2,48-krat večje tveganje za razvoj Parkinsonove bolezni kot tisti z manjšo izpostavljenostjo in so nosilci oblike gena z najnižjim tveganjem. Izpostavljenost drugim vrstam pesticidov, kot so organofosfati ali parakvat, ne poveča tveganja na enak način.
Večje genetske študije, vključno s študijami Factorja in njegovih pacientov, so že prej povezale variacije gena MHC II s Parkinsonovo boleznijo. Presenetljivo je, da ista genetska varianta različno vpliva na tveganje za Parkinsonovo bolezen pri belcih/Evropejcih in Kitajcih. Geni MHC II se med posamezniki zelo razlikujejo, zato igrajo pomembno vlogo pri izbiri organov za presaditev.
Drugi poskusi so pokazali, da so genetske variacije, povezane s Parkinsonovo boleznijo, povezane z delovanjem imunskih celic. Raziskovalci so ugotovili, da so med 81 bolniki s Parkinsonovo boleznijo in evropskimi kontrolnimi osebami z Univerze Emory imunske celice ljudi z visoko tveganimi različicami gena MHC II iz kalifornijske študije pokazale več molekul MHC.
Molekule MHC so osnova procesa "predstavitve antigena" in so gonilna sila, ki aktivira celice T in vključuje preostali del imunskega sistema. Izražanje MHC II je povečano v mirujočih celicah bolnikov s Parkinsonovo boleznijo in zdravih kontrolnih oseb, vendar je pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo z genotipi z večjim tveganjem opažen večji odziv na imunski izziv;
Avtorji so zaključili: »Naši podatki kažejo, da so celični biomarkerji, kot je aktivacija MHC II, lahko uporabnejši od topnih molekul v plazmi in cerebrospinalni tekočini za prepoznavanje ljudi, ki jim grozi bolezen, ali za rekrutiranje bolnikov za sodelovanje v preskušanjih imunomodulatornih zdravil.« »Test.«
Študijo so podprli Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Nacionalni inštitut za okoljske zdravstvene vede (5P01ES016731), Nacionalni inštitut za splošne medicinske znanosti (GM47310), Fundacija družine Sartain Lanier in Fundacija Michaela J. Foxpe Kingsona za raziskave bolezni.
Čas objave: 4. junij 2024