Izpostavljenost piretroidom lahko poveča tveganje za Parkinsonovo bolezen zaradi interakcije z genetiko prek imunskega sistema.
Piretroide najdemo v večini komercialnih izdelkovgospodinjskih pesticidov.Čeprav so nevrotoksični za žuželke, jih zvezne oblasti na splošno štejejo za varne za stik s človekom.
Zdi se, da genetske razlike in izpostavljenost pesticidom vplivajo na tveganje za Parkinsonovo bolezen.Nova študija ugotavlja povezavo med tema dvema dejavnikoma tveganja in poudarja vlogo imunskega odziva pri napredovanju bolezni.
Ugotovitve se nanašajo na razredpesticidiimenovani piretroidi, ki jih najdemo v večini komercialnih gospodinjskih pesticidov in se vse pogosteje uporabljajo v kmetijstvu, ko se drugi pesticidi postopoma opuščajo.Čeprav so piretroidi nevrotoksični za žuželke, zvezne oblasti na splošno menijo, da so varni za izpostavljenost ljudi.
Študija je prva, ki povezuje izpostavljenost piretroidom z genetskim tveganjem za Parkinsonovo bolezen in upravičuje nadaljnje študije, je dejal soavtor Malu Tansi, doktorat, docent za fiziologijo na Medicinski fakulteti Univerze Emory.
Genetska različica, ki jo je odkrila ekipa, je v nekodirajoči regiji genov MHC II (glavni histokompatibilni kompleks razreda II), skupini genov, ki uravnavajo imunski sistem.
"Nismo pričakovali, da bomo našli specifično povezavo s piretroidi," je dejal Tansey.»Znano je, da lahko akutna izpostavljenost piretroidom povzroči imunsko disfunkcijo, molekule, na katere delujejo, pa se nahajajo v imunskih celicah;Zdaj moramo razumeti več o tem, kako dolgotrajna izpostavljenost vpliva na imunski sistem in s tem izboljša njegovo delovanje.«Tveganje za Kinsonovo bolezen.
»Obstajajo že trdni dokazi, da lahko vnetje možganov ali čezmerno aktiven imunski sistem prispevata k napredovanju Parkinsonove bolezni."Mislimo, da se tukaj lahko dogaja, da lahko izpostavljenost okolja spremeni imunski odziv pri nekaterih ljudeh, kar spodbuja kronično vnetje v možganih."
Za študijo so raziskovalci Emoryja pod vodstvom Tanseyja in dr. Jeremyja Bossa, predsednika oddelka za mikrobiologijo in imunologijo, sodelovali z dr. Stuartom Factorjem, direktorjem Emoryjevega celovitega centra za Parkinsonovo bolezen, in Beate Ritz., MD, Univerza v Kaliforniji, San Francisco.V sodelovanju z raziskovalci javnega zdravja na UCLA je dr.Prvi avtor članka je George T. Kannarkat, dr. med.
Raziskovalci UCLA so uporabili kalifornijsko geografsko bazo podatkov, ki zajema 30 let uporabe pesticidov v kmetijstvu.Izpostavljenost so določili na podlagi razdalje (službeni in domači naslov nekoga), niso pa merili ravni pesticidov v telesu.Menijo, da se piretroidi relativno hitro razgradijo, zlasti če so izpostavljeni sončni svetlobi, z razpolovno dobo v tleh od dni do tednov.
Med 962 osebami iz kalifornijske osrednje doline je pogosta različica MHC II v kombinaciji z nadpovprečno izpostavljenostjo piretroidnim pesticidom povečala tveganje za Parkinsonovo bolezen.Najnevarnejšo obliko gena (posamezniki, ki nosijo dva rizična alela) so našli pri 21 % bolnikov s Parkinsonovo boleznijo in 16 % kontrolnih.
V tej skupini samo izpostavljenost genu ali piretroidu ni bistveno povečala tveganja za Parkinsonovo bolezen, kombinacija pa ga je.V primerjavi s povprečjem so imeli ljudje, ki so bili izpostavljeni piretroidom in so nosilci najbolj tvegane oblike gena MHC II, 2,48-krat večje tveganje za razvoj Parkinsonove bolezni kot tisti z manjšo izpostavljenostjo in nosilci najmanj tvegane oblike gena.tveganje.Izpostavljenost drugim vrstam pesticidov, kot so organofosfati ali parakvat, ne poveča tveganja na enak način.
Večje genetske študije, vključno s Factorjem in njegovimi bolniki, so predhodno povezale variacije gena MHC II s Parkinsonovo boleznijo.Presenetljivo je, da ista genetska varianta različno vpliva na tveganje za Parkinsonovo bolezen pri Belcih/Evropejcih in Kitajcih.Geni MHC II se med posamezniki zelo razlikujejo;zato imajo pomembno vlogo pri izbiri presaditve organov.
Drugi poskusi so pokazali, da so genetske variacije, povezane s Parkinsonovo boleznijo, povezane z delovanjem imunskih celic.Raziskovalci so ugotovili, da so med 81 bolniki s Parkinsonovo boleznijo in evropskimi kontrolami z univerze Emory imunske celice ljudi z visokorizičnimi različicami gena MHC II iz kalifornijske študije pokazale več molekul MHC.
Molekule MHC so osnova procesa "predstavitve antigena" in so gonilna sila, ki aktivira celice T in vključi preostali imunski sistem.Ekspresija MHC II je povečana v mirujočih celicah bolnikov s Parkinsonovo boleznijo in zdravih kontrolnih oseb, vendar je večji odziv na imunski izziv opažen pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo z genotipi z večjim tveganjem;
Avtorji so zaključili: "Naši podatki kažejo, da so lahko celični biomarkerji, kot je aktivacija MHC II, bolj uporabni kot topne molekule v plazmi in cerebrospinalni tekočini za identifikacijo ljudi, ki jim grozi bolezen, ali za pridobivanje bolnikov za sodelovanje v preskušanjih imunomodulatornih zdravil.""Preizkus."
Študijo so podprli Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Nacionalni inštitut za vede o zdravju okolja (5P01ES016731), Nacionalni inštitut za splošne medicinske vede (GM47310), Fundacija družine Sartain Lanier in Fundacija Michaela J. Foxpa Kingsona za raziskave bolezni.
Čas objave: jun-04-2024